Título: Melanogêneses estudos in silico de inibidores da enzima tirosinase
Título alternativo: Melanogenesis in silico studies of tyrosinase enzyme inhibitors
Autoria de: Mariana Cristina da Silva
Orientação de: Elaine Fontes Ferreira da Cunha
Coorientação de: Leticia Vitoria Miranda
Presidente da banca: Elaine Fontes Ferreira da Cunha
Primeiro membro da banca: Rodrigo Mancini Santos
Segundo membro da banca: Thais Aparecida Sales
Palavras-chaves: melanogênese, tirosinase, inibidores xantona, ancoramento molecular, melasma.
Data da defesa: 30/01/2025
Semestre letivo da defesa: 2024-2
Data da versão final: 06/02/2025
Data da publicação: 06/02/2025
Referência: Silva, M. C. d. Melanogêneses estudos in silico de inibidores da enzima tirosinase. 2025. 56 p. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Química Bacharelado)-Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2025.
Resumo: A melanogênese é o processo de pigmentação da pele, caracterizado pela produção de melanina, um pigmento escuro responsável pela coloração da pele, dos olhos e do cabelo humano. A pigmentação exerce um efeito benéfico em condições fisiológicas normais, pois protege a pele contra lesões causadas pelos raios UV. No entanto, a produção excessiva de melanina pode causar problemas dermatológicos e até mesmo câncer. A tirosinase é a enzima fundamental na biossíntese de melanina, sendo produzida por células especializadas denominadas melanócitos. Grande parte dos cosméticos e agentes de clareamento de pele disponíveis no mercado tem a função de inibir a tirosinase, mas ainda há necessidade de mais estudos para desenvolver compostos mais eficazes. A literatura indica que derivados xantona têm a capacidade de inibir a atividade catalítica e a funcionalidade dessa enzima. O objetivo deste trabalho é estudar as interações entre a tirosinase (EC 1.14.18.1) e ligantes derivados de xantonas, já relatados na literatura como potenciais inibidores da enzima e propor modificações estruturais. O estudo foi realizado por meio do ancoramento molecular (docking) utilizando o software Molegro Virtual Docker® (MVD), no qual a energia de interação entre o ligante e a tirosinase foi calculada. A estrutura cristalográfica da tirosinase foi obtida no banco de dados Protein Data Bank® (código PDB 2Y9X). Os ligantes foram desenhados no software Discovery Studio® e, na mesma plataforma, foram minimizados e as cargas parciais calculadas. A partir dos valores de energia obtidos e dos valores de concentração inibitória dos ligantes, já determinados experimentalmente, foi possível propor modificações estruturais visando candidatos a fármacos que poderão ser utilizados no tratamento do melasma.
Abstract: Melanogenesis is the process of skin pigmentation, characterized by the production of melanin, a dark pigment responsible for the coloration of human skin, eyes, and hair. Pigmentation has a beneficial effect under normal physiological conditions, as it protects the skin from damage caused by UV rays. However, excessive melanin production can lead to dermatological issues and even cancer. Tyrosinase is the key enzyme in melanin biosynthesis, produced by specialized cells called melanocytes. Most cosmetics and skin-lightening agents available on the market function by inhibiting tyrosinase, but further studies are needed to develop more effective compounds. The literature suggests that xanthone derivatives have the potential to inhibit the catalytic activity and functionality of this enzyme. The objective of this study is to analyze the interactions between tyrosinase (EC 1.14.18.1) and xanthone-derived ligands, previously reported in the literature as potential enzyme inhibitors, and to propose structural modifications. The study was conducted through molecular docking using the Molegro Virtual Docker® (MVD) software, in which the interaction energy between the ligand and tyrosinase was calculated. The crystallographic structure of tyrosinase was obtained from the Protein Data Bank® (PDB code 2Y9X). The ligands were designed using the Discovery Studio® software, where they were also minimized, and their partial charges were calculated. Based on the obtained energy values and the inhibitory concentration values of the ligands, previously determined experimentally, it was possible to propose structural modifications aimed at identifying drug candidates for the treatment of melasma.
URI alternaviva: sem URI do Repositório Institucional da UFLA até o momento.
Curso: G021 - QUÍMICA (BACHARELADO)
Nome da editora: Universidade Federal de Lavras
Sigla da editora: UFLA
País da editora: Brasil
Gênero textual: Trabalho de Conclusão de Curso
Nome da língua do conteúdo: Português
Código da língua do conteúdo: por
Licença de acesso: Acesso aberto
Nome da licença: Licença do Repositório Institucional da Universidade Federal de Lavras
URI da licença: repositorio.ufla.br
Termos da licença: Acesso aos termos da licença em repositorio.ufla.br
Detentores dos direitos autorais: Mariana Cristina da Silva e Universidade Federal de Lavras
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